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MDA5 (englisch melanoma differentiation-associated protein 5 ‚Melanom-Differenzierungsantigen 5‘) ist ein Resistenzfaktor in Säugetieren gegen RNA-Viren mit doppelsträngigem Genom aus der Familie der RIG-I-like Receptors (RLR).

• Eigenschaften

• Literatur

• Einzelnachweise

Das MDA5 ist ein Pattern-Recognition Receptor für dsRNA im Zytosol. Das Protein MDA5 besteht aus drei funktionellen Teilen. Die Bindung von dsRNA an den C-Terminus aktiviert eine Helikase-Funktion in der Mitte des MDA5, die der Abwehr von dsRNA-enthaltenden Viren dient. Nach Bindung von dsRNA erfolgt über die im MDA5 enthaltene N-terminale CARD-Proteindomäne (caspase-recruitment domain) eine Induktion von Interferonen des Typs 1 über das Protein IPS-1 (synonym VISA, Cardif).cite-ref-1[1]cite-ref-2[2] Die stärkste Aktivierung von MDA5 erfolgt durch dsRNA von über 2000 Basenpaaren Länge.cite-ref-3[3] Der RIG-I-artige Rezeptor LGP2 ist an der antiviralen Funktion des MDA5 beteiligt.cite-ref-4[4] Durch die Bindung an dsRNA bilden MDA5-Proteine eine faserartige Struktur.cite-ref-5[5]

Das Gen IFIH1 codiert das Protein MDA5. Das Singleton-Merten-Syndrom wird durch Mutationen von IFIH1 verursacht und Mutationen an IFIH1 sind an der Entstehung des Aicardi-Goutières-Syndroms beteiligt.cite-ref-6[6] Eine Beteiligung von Mutationen des MDA5 wird bei Lupus erythematodes vermutet.cite-ref-7[7]

• D. Luo: Toward a crystal-clear view of the viral RNA sensing and response by RIG-I-like receptors. In: RNA biology. Band 11, Nummer 1, 2014, ISSN 1555-8584, S. 25–32, doi:10.4161/rna.27717, PMID 24457940, PMC 3929420 (freier Volltext).

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cite-note-11. ↑ O. Takeuchi, S. Akira: MDA5/RIG-I and virus recognition. In: Current opinion in immunology. Band 20, Nummer 1, Februar 2008, ISSN 0952-7915, S. 17–22, doi:10.1016/j.coi.2008.01.002, PMID 18272355.

cite-note-22. ↑ A. Szabo, E. Rajnavolgyi: Collaboration of Toll-like and RIG-I-like receptors in human dendritic cells: tRIGgering antiviral innate immune responses. In: American journal of clinical and experimental immunology. Band 2, Nummer 3, 2013, ISSN 2164-7712, S. 195–207, PMID 24179728, PMC 3808934 (freier Volltext).

cite-note-33. ↑ H. Kato, O. Takeuchi, E. Mikamo-Satoh, R. Hirai, T. Kawai, K. Matsushita, A. Hiiragi, T. S. Dermody, T. Fujita, S. Akira: Length-dependent recognition of double-stranded ribonucleic acids by retinoic acid-inducible gene-I and melanoma differentiation-associated gene 5. In: The Journal of experimental medicine. Band 205, Nummer 7, Juli 2008, ISSN 1540-9538, S. 1601–1610, doi:10.1084/jem.20080091, PMID 18591409, PMC 2442638 (freier Volltext).

cite-note-44. ↑ T. Satoh, H. Kato, Y. Kumagai, M. Yoneyama, S. Sato, K. Matsushita, T. Tsujimura, T. Fujita, S. Akira, O. Takeuchi: LGP2 is a positive regulator of RIG-I- and MDA5-mediated antiviral responses. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 107, Nummer 4, Januar 2010, ISSN 1091-6490, S. 1512–1517, doi:10.1073/pnas.0912986107, PMID 20080593, PMC 2824407 (freier Volltext).

cite-note-55. ↑ Y. Del Toro Duany, B. Wu, S. Hur: MDA5-filament, dynamics and disease. In: Current opinion in virology. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Februar 2015, ISSN 1879-6265, doi:10.1016/j.coviro.2015.01.011, PMID 25676875.

cite-note-66. ↑ F. Rutsch, M. MacDougall, C. Lu, I. Buers, O. Mamaeva, Y. Nitschke, G. I. Rice, H. Erlandsen, H. G. Kehl, H. Thiele, P. Nürnberg, W. Höhne, Y. J. Crow, A. Feigenbaum, R. C. Hennekam: A specific IFIH1 gain-of-function mutation causes Singleton-Merten syndrome. In: American Journal of Human Genetics. Band 96, Nummer 2, Februar 2015, ISSN 1537-6605, S. 275–282, doi:10.1016/j.ajhg.2014.12.014, PMID 25620204, PMC 4320263 (freier Volltext).

cite-note-77. ↑ L. Oliveira, N. A. Sinicato, M. Postal, S. Appenzeller, T. B. Niewold: Dysregulation of antiviral helicase pathways in systemic lupus erythematosus. In: Frontiers in genetics. Band 5, 2014, ISSN 1664-8021, S. 418, doi:10.3389/fgene.2014.00418, PMID 25505487, PMC 4243696 (freier Volltext).